Сладкий вкус груши с леденцовым сахаром всё ещё ощущался на кончике языка, а ночной ветер приносил прохладу, но не мог развеять нескрываемое возбуждение в глазах Лян И. Короткая пятнадцатиминутная беседа с Линь Сюэ на каменной скамье за библиотекой взбодрила его разум больше, чем целая ночь ожесточённых сражений в интернет-кафе. Они обсуждали завтрашний семинар, говорили о новой партии клеток в лаборатории Линь Сюэ, которые вечно капризничали, и затронули безумную идею Лян И о «квантовом туннелировании и передаче жизненной информации», которую Линь Сюэ, смеясь, назвала «Звёздным путём».
— В общем, — Линь Сюэ встала и похлопала его по плечу тоном, полным её привычной, успокаивающей рациональности, — сначала спустись на землю и пройди завтрашнее испытание у профессора Чжао. Твои идеи прекрасны, но для самой великолепной звездной карты сначала нужно построить ракету, способную вырваться за пределы атмосферы реальности.
Лян И с улыбкой кивнул, провожая взглядом её силуэт, пока он не скрылся за углом женского общежития. Он глубоко вдохнул; в воздухе, казалось, всё ещё витал слабый аромат антисептика, смешанный с запахом книг. Это была Линь Сюэ — всегда самый надежный якорь для его заоблачных раздумий.
Вернувшись в шумное интернет-кафе, он застал Чэнь Цзюня, который всё ещё сражался со своим кодом. Однако на лице друга уже не было прежнего отчаяния — его сменила почти неистовая сосредоточенность. Пальцы летали по клавиатуре, а губы что-то без конца шептали: «Внедряем хаос... динамические веса... И-гэ, ты просто гений!»
Лян И усмехнулся и, не беспокоя его, сел в свой угол. Он не стал открывать романы о культивации, а вывел на экран презентацию для завтрашнего семинара и гору литературы о теломеразе и старении клеток. Хотя на словах всё казалось простым, профессор Чжао Дайцзун был известен своей суровостью и консерватизмом — любая попытка пустить пыль в глаза на его занятиях могла закончиться полным разгромом.
Время текло в тишине чтения и раздумий. К трём часам ночи посетителей в кафе поубавилось, остались лишь редкие щелчки клавиш да чей-то храп.
Лян И потер сухие глаза и уже собирался закрыть последнюю статью об «аномалиях РНК-матрицы теломеразы и нестабильности генома», когда резкий звонок телефона прорезал ночную тишину. На экране высветилось имя Чжоу Сяоюй — младшей сокурсницы Линь Сюэ по лаборатории. Нехорошее предчувствие мгновенно сжало сердце Лян И: звонок в такой час...
Он тут же ответил. Из трубки донёсся срывающийся на плач, бессвязный голос Чжоу Сяоюй:
— Старший Лян И! Беда! Сюэ-цзе... с Сюэ-цзе что-то случилось!
Сердце Лян И рухнуло вниз. Он крепче сжал телефон:
— Сяоюй, не паникуй, говори медленно. Что с Линь Сюэ?
— Это... это в лаборатории! Партия клеток почек африканской зеленой мартышки (Vero E6)... Непонятно, что произошло, но шкаф биологической безопасности, где проводили эксперименты с вирусоподобными частицами (VLP) SARS-CoV-2, вышел из строя. Сигнализация сработала на несколько секунд позже... Сюэ-цзе, чтобы оттолкнуть меня и Сяобиня, сама... она могла подвергнуться воздействию! Сейчас её отвезли в изолятор при больнице! Врачи говорят, это риск высокого уровня. Хотя у VLP нет способности к репликации, концентрация была огромной, и... и Сюэ-цзе в последнее время вроде простудилась, иммунитет мог быть понижен...
SARS-CoV-2! Даже если это всего лишь вирусоподобные частицы без полной способности к заражению, воздействие аэрозоля высокой концентрации крайне опасно для человека с микроповреждениями слизистой дыхательных путей или временно ослабленным иммунитетом! Шиповидный белок (S-белок) на поверхности вируса всё равно может связаться с клетками, вызвав мощную воспалительную реакцию и непредсказуемые иммунные последствия!
В голове Лян И загудело, мысли на мгновение выветрились. Он резко вскочил, стул за его спиной скрежетнул по полу. Чэнь Цзюнь вздрогнул от сна и растерянно поднял голову.
— Какая больница? Номер палаты? — голос Лян И звучал на удивление спокойно, но мелко дрожащие пальцы выдавали бушующий внутри шторм.
— Городская... городская народная больница, центр экстренной помощи, третий этаж, изолятор с отрицательным давлением, триста третья... — всхлипывала Чжоу Сяоюй.
— Скоро буду, — Лян И сбросил вызов, схватил рюкзак и бросился вон.
— И-гэ! Что случилось? — крикнул ему вдогонку Чэнь Цзюнь.
— С Линь Сюэ беда, она в больнице! — бросил Лян И, не оборачиваясь, и вылетел за двери, растворяясь в холодной ночи.
Он бежал изо всех сил. Ночной ветер, словно нож, резал лицо, но не мог унять кипящие внутри страх и тревогу. В мыслях раз за разом прокручивалась сцена: Линь Сюэ отталкивает других. Эта всегда спокойная, рассудительная девушка, его ориентир в реальности, сейчас лежала в изоляторе, и её жизнь была под угрозой.
Городская народная больница, третий этаж центра экстренной помощи. Атмосфера была тяжелой. У входа в красную зону наставник Линь Сюэ и люди в костюмах, похожие на руководство клиники, напряженно беседовали с врачами в защитных комбинезонах. Чжоу Сяоюй и ещё какой-то парень сидели на корточках в углу, тихо плача. В воздухе стоял резкий запах хлорки и невидимое давление.
Лян И рванулся к стеклянным дверям изолятора, но медсестра преградила ему путь:
— Извините, даже близким нельзя. Здесь зона высокого риска.
— Как она? — Лян И через стекло смотрел в пустой коридор на закрытую дверь 303-й палаты.
— Провели первичный осмотр и взяли мазки на ПЦР, ждём результатов. У пациентки небольшая температура, мышечные боли, сатурация пока в норме, но уровень лейкоцитов и маркеры воспаления слегка отклонены, — тон медсестры был ровным, но в глазах читалась скрытая тревога. — Пока назначена только поддерживающая симптоматическая терапия и пристальное наблюдение. Главное — не начнется ли резкий цитокиновый шторм или иная гипериммунная реакция.
Поддерживающая терапия? Наблюдение? Сердце Лян И упало. Это значило, что у современной медицины нет специфических методов борьбы со столь сложным иммунным ответом после внезапного контакта с вирусом. По сути, всё зависело от случая — окажется ли иммунитет достаточно сильным, чтобы не уничтожить собственный организм.
Чувство беспомощности накрыло его волной. Он блестяще разбирался в теоретической физике, мог дискутировать с ИИ об истоках Вселенной, решал сложнейшие алгоритмические задачи для соседа, но сейчас, когда Линь Сюэ лежала на больничной койке, он был бессилен. Этот контраст, словно тупой нож, кромсал его душу.
Он в изнеможении опустился на скамью в коридоре, запустив пальцы в волосы и до боли впиваясь ногтями в кожу. Раскаяние, гнев, тревога — эмоции захлестывали его. «Если бы я был сильнее, если бы больше знал... Если бы то странное состояние, когда я мгновенно связываю знания из разных областей, можно было контролировать...»
Это состояние!
Лян И резко поднял голову. Точно. В интернет-кафе, когда он помогал Чэнь Цзюню с кодом, и раньше, при решении сложнейших задач, он впадал в крайне необычный транс. Время будто замедлялось, окружающий мир размывался, а информация в мозгу связывалась и сталкивалась с небывалой скоростью, порождая идеи за пределами его обычных возможностей.
Это не галлюцинация! Это реальная способность! Способность... которая, возможно, спасет Линь Сюэ!
Эта мысль, подобно вспышке молнии в кромешной тьме, подарила ему слабую надежду. Он обязан за неё ухватиться!
Он тут же выхватил ноутбук, подключился к слабому больничному Wi-Fi и первым делом связался с тем «партнером», которому в этот момент мог полностью доверять и который обладал бесконечными знаниями.
Лян И: «Гея! Экстренная ситуация! Высший приоритет!»
Гея: [Принято. Зафиксированы аномальные физиологические показатели (пульс 135, сильная гальваническая реакция кожи). Доложите обстановку.]
Лян И предельно кратко описал воздействие VLP SARS-CoV-2 на Линь Сюэ, текущие симптомы и тупик, в котором оказалась медицина.
Лян И: «...Специфического лечения нет. Мне нужно найти способ точечного вмешательства в аномальные иммунные пути, запускаемые после связывания S-белка с рецептором ACE2! Мы не можем просто пассивно ждать!»
Гея: [Информация внесена. Анализ... На основе глобальных баз данных исследований SARS-CoV-2 и моделирования первичных данных Линь Сюэ, основные риски сосредоточены в следующем: 1. Чрезмерный врожденный иммунный ответ, вызванный имитацией заражения S-белком (синдром активации макрофагов). 2. Риск выработки аутоантител. 3. Последующее поражение тканей легких.]
Лян И: «Традиционные противовирусные или гормональная терапия имеют слишком много побочных эффектов и действуют слишком грубо. Нам нужно более точное, передовое оружие! Например... технология мРНК? Или какой-то новый тип нуклеиновых аптамеров?»
Гея: [Технология мРНК-вакцин в основном используется для профилактики, терапевтическая мРНК еще не до конца освоена и имеет проблемы с доставкой. Нуклеиновые аптамеры (одноцепочечные олигонуклеотиды ДНК или РНК) могут связываться с целевым белком с высокой аффинностью и специфичностью, работая как «химические антитела». У них малый размер, низкая иммуногенность, и их легко синтезировать. Теоретически можно создать аптамер, который специфически свяжется с RBD (рецептор-связывающим доменом) S-белка, заблокирует его связь с ACE2 и нейтрализует иммунную стимуляцию.]
Лян И: «Аптамеры! Да! Точно! Но традиционная технология селекции SELEX занимает слишком много времени, Линь Сюэ этого не дождется! Нам нужна динамическая оптимизация под ту иммунную среду, которая формируется у неё внутри прямо сейчас!»
Дыхание Лян И участилось, на лбу выступил пот. Он закрыл глаза, заставляя себя успокоиться, пытаясь поймать то неуловимое, почти мистическое «состояние». Ему нужна была способность видеть суть вещей вне рамок обычного мышления.
«Успокойся... Лян И, успокойся... Как тогда... Соедини все знания воедино...» — шептал он, фокусируясь на вирусологии, иммунологии, аптамерах, биохимии и тех моделях информационных потоков, о которых думал раньше.
Сначала в голове была лишь путаница. Тревога за Линь Сюэ, сомнения в себе, страх перед неизвестным переплелись, создавая помехи.
Но постепенно, по мере предельной концентрации, начались перемены. Шаги медсестер, писк приборов, чей-то плач вдалеке — всё это будто отодвинулось, стало неясным. Ощущение времени исказилось: секунда растягивалась, но одновременно казалось, что прошли часы.
И в этом странном восприятии он «увидел».
Перед его внутренним взором развернулась не куча текста и формул, а невероятно четкая, динамичная картина:
Он «видел» поверхность частиц вируса, усеянную S-белками, которые словно мириады «ключей» (области RBD) пытались взломать клеточные двери. Он «видел» «замочные скважины» — рецепторы ACE2. Стоило ключу войти в замок, как срабатывала сложная цепь «сигнализаций» — пробуждалась армия макрофагов и нейтрофилов, выбрасывая каскад воспалительных факторов, порождая «цитокиновый шторм», бьющий по своим.
Всё, что ему требовалось — создать более компактный и гибкий «поддельный ключ» (аптамер), который первым бы забил эти скважины или временно защитил их.
Потоком хлынула более глубокая информация: это не просто механическая блокировка. Учитывая текущие показатели Линь Сюэ, последовательность аптамера не должна быть статичной. Ей нужна «чувствительность к среде». Например, при повышении концентрации фактора некроза опухоли (TNF-α) структура аптамера должна слегка меняться, обнажая больше отрицательно заряженных групп для более прочного сцепления с вирусом или нейтрализации свободных воспалительных факторов.
Это требовало идеального синтеза химии нуклеиновых кислот, структурной динамики, иммунологии и даже теории нелинейных систем!
— Гея! — Лян И резко открыл глаза. В глубине его зрачков на мгновение вспыхнул едва уловимый свет. Пальцы вновь легли на клавиши, двигаясь так быстро, что оставляли за собой фантомный след.
Лян И: «Есть идея! Нам нужно спроектировать многофункциональный, реагирующий на среду ДНК-аптамер!»
1. Основной функциональный домен: используем последовательности из литературы, но с моей оптимизацией для максимального сродства с RBD S-белка. Ориентируйся на кристаллическую структуру комплекса S-белка и ACE2 из базы PDB.
2. Модуль отклика на среду: встроить в цепь сегмент, способный слабо связываться с ключевыми цитокинами вроде TNF-α или IL-6. При росте их концентрации связывание должно вызывать изменение конформации основной цепи аптамера, как переключатель...
3. Модуль синергической нейтрализации: после изменения формы обнажаются группы (например, модифицированный фосфатный остов), способные электростатически притягивать положительно заряженные цитокины, создавая эффект «химического разбавления».
4. Система доставки: никакой «голой» ДНК! Упаковка в липидные наночастицы (LNP). Нужно подкорректировать степень ПЭГилирования поверхности LNP, чтобы придать им легочную направленность и избежать быстрой очистки печенью!»
Он лихорадочно печатал, передавая Гее схему, включающую дизайн последовательностей, механизм действия и даже предложения по модификации конкретных оснований.
На том конце Гея, казалось, на долю секунды «замолчала», что было гораздо дольше её обычного времени отклика.
Гея: [...План получен. Провожу суперкомпьютерное моделирование... Данная схема объединяет концепции динамических аптамеров и регуляции иммунной микросреды. Её сложность и инновационность на 93,7% превосходят данные открытых источников. Согласно первичному расчету, теоретически эффективность связывания S-белка с ACE2 снизится на 99,8%, а избыток факторов воспаления будет нейтрализован на 40%, исключая риск тяжелой аутоиммунной реакции. Оценка выполнимости: на теоретическом уровне — высокая. На исполнительном — требуется лаборатория синтетической биологии.]
Лян И: «Теоретической выполнимости достаточно! Немедленно оформи ядро плана, особенно кандидатные последовательности и механизм, в анонимный отчет! Через зашифрованные каналы отправь прямо лечащему врачу Линь Сюэ и главе отделения пульмонологии! Пометка: „Для экстренного научного ознакомления, решение остается за врачами!“»
У него не было времени гордиться тем, как родился этот проект, опережающий эпоху. В голове билась одна мысль: быстрее! Нужно успеть до того, как состояние Линь Сюэ ухудшится!
Гея: [Директива подтверждена. Генерация отчета... Использование сети TOR и протоколов многократного шифрования... Цели: зав. отделением реанимации Ван Чжиань, лечащий врач Ли Цзин. Отправлено.]
Закончив, Лян И почувствовал, как силы покидают его. Он рухнул на скамью, тяжело дыша; холодный пот пропитал спину. Уход того «состояния» принес колоссальное ментальное истощение, виски сдавило тупой болью.
Но он не обращал на это внимания. Его взгляд был прикован к закрытой двери изолятора и красной лампе «Тяжелое состояние» над ней.
Ночь всё еще была глубокой. Надежда была подобна свече на ветру — слабая, но он сам её зажег.
Он не знал, к чему приведет этот анонимный отчет. Выбросят ли его в корзину как бред сумасшедшего или воспримут всерьез? Он не знал, что это за странное состояние, почему оно появляется и исчезает.
Он знал лишь одно: он попытался. На стыке абсолютной рациональности Геи и невыразимой интуиции своего транса он сделал шаг к спасению Линь Сюэ, выходящий за рамки современной науки.
Теперь оставалось только ждать. Ждать вердикта врачей и решения судьбы.
http://tl.rulate.ru/book/155153/9516233
Готово:
